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新技術改變傳統(tǒng)制藥行業(yè)的生產(chǎn)方式

更新時間:2019-10-10      點擊次數(shù):10030
  2019年10月10日南昌綠地博覽中心彩旗飄揚,來自全國各地及海外的1800多展商迎來了第83屆中國醫(yī)藥原料藥/中間體/包裝/設備交易會的開幕。記者就此采訪了康寧反應器技術有限公司總裁兼總經(jīng)理姜毅博士。
 
記者:本次展會,康寧給我們帶來了什么產(chǎn)品?
 
  康寧高通量-微通道 Advanced-Flow® Reactor(AFR)技術為客戶提供具有成本效益的解決方案,專業(yè)的工程支持,以及超過 160 年的材料和制程經(jīng)驗??祵嶢FR的*設計和系統(tǒng)集成,可實現(xiàn)從化學品的實驗室可行性驗證到工藝開發(fā)優(yōu)化、再到工業(yè)級大批量生產(chǎn)之間的無縫對接,適用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細化學品和特種化學品的合成生產(chǎn)。
 
  康寧公司自2002年開始了AFR的關鍵部件“微通道模塊”應用普適性的全面開發(fā),一直致力于向客戶提供業(yè)內(nèi)**的產(chǎn)品和服務,并持續(xù)投入反應器和系統(tǒng)集成技術的研發(fā)。經(jīng)過17年的原始創(chuàng)新的積累,康寧擁有一系列覆蓋反應器和系統(tǒng)的技術以及其應用的**,截止至2019年3月,康寧反應器技術在范圍內(nèi)申請了**224項,已授權157項,其中中國授權**34項。
 
  目前,康寧反應器技術可以為客戶提供從研發(fā)到生產(chǎn)的系列微通道反應器和配套設備,為客戶提供安全有效的解決方案。
 
  一、康寧G1一體化反應器系統(tǒng)
 
  康寧G1一體化反應器系統(tǒng)包括:康寧連續(xù)流反應器、分離器及NMR在線檢測。使用康寧一體化平臺可以開發(fā)釜式反應不能完成的一系列困難反應,產(chǎn)生新的知識產(chǎn)權,在激烈的市場競爭中保持競爭優(yōu)勢。同時可以大大縮短研發(fā)和工藝放大的時間,快速應對市場的變化。節(jié)省實驗操作人員,減少人為的實驗誤差,將對傳統(tǒng)的化學合成實驗室產(chǎn)生巨大的影響。至今,康寧AFR在已安裝了數(shù)百套實驗室裝置設備,覆蓋**高校的教學、研究生培養(yǎng)以及各大醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)和小批量生產(chǎn)。
 
  二、康寧G3工業(yè)化光化學反應器
 
  G3光化學反應器是康寧**,專門用于光化學生產(chǎn)的先進連續(xù)流反應器。具有*的化學耐用性、熱控制性能和出色的混合性能,并配有LED照明面板。
 
  光化學應用可從小型康寧G1反應器擴展到新型G3反應器,實現(xiàn)從實驗室應用到工業(yè)化批量生產(chǎn)的無縫轉換。一臺工業(yè)級反應器可實現(xiàn)每年幾百噸的產(chǎn)能。G3反應器結構緊湊,占地面積小,便于平行安裝,從而提高產(chǎn)能??祵?的光化學反應器給光化學合成和生產(chǎn)領域提供了有效的解決方案。
 
  三、康寧G4工業(yè)化反應器系統(tǒng)
 
  針對大規(guī)模合成生產(chǎn)裝置的需求, 康寧反應器技術推出了高通量G4碳硅陶瓷反應器,G4陶瓷反應器作為生產(chǎn)裝置可配套于現(xiàn)有工廠的公用工程作規(guī)?;a(chǎn)。該系統(tǒng)具有以下特點:年液體通量*高達到2000噸/年,工廠環(huán)境緊密設計、進一步節(jié)省占地面積,反應管線無金屬接觸,可處理強酸、強堿和氫*酸,工藝處理量>300公斤/小時,可以從G1反應器等效放大到G4反應器。至今,康寧在已實施數(shù)十套不同應用領域的工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)裝置,取得非常好的經(jīng)濟效益和社會效益。
 
  Ø康寧反應器技術有限公司總部設于中國,我們卻擁有來自各地康寧團隊的支持。常州總部集結了四大洲10多個國家的資源,以滿足亞太地區(qū)客戶的需求,確保交付產(chǎn)品;康寧將更加專注于實現(xiàn)客戶價值,幫助現(xiàn)有客戶用好康寧反應器研發(fā)平臺,實現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn),確??蛻魟?chuàng)新成果的及時轉化并從中受益。康寧計劃建立連續(xù)流技術培訓學院,有計劃、有目的的培養(yǎng)一批連續(xù)流化學合成技術專家。以連續(xù)流技術和創(chuàng)新思維培養(yǎng)為核心,為行業(yè)的高質量發(fā)展輸送具有顛覆性創(chuàng)新意識的技術人才。同時加強產(chǎn),學、研、政全面合作,推動微化工行業(yè)標準的建立和實施,為微化工行業(yè)高質量、可持續(xù)發(fā)展貢獻力量。鼓勵制藥產(chǎn)業(yè)智能化綠色化發(fā)展,采用更先進、更、更安全的生產(chǎn)技術,進一步促進化學品智能研發(fā)和本質安全生產(chǎn)??祵幏磻骷夹g有限公司將進一步加強與連續(xù)流行業(yè)創(chuàng)新團隊的合作,打造醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)的智能化和全自動化平臺技術,進一步擴展微反應技術在制藥行業(yè)中的應用。
 
  記者:康寧的連續(xù)流反應器與傳統(tǒng)的間歇式反應器有哪些顯著優(yōu)勢,它的創(chuàng)新性又體現(xiàn)在哪兒?
 
  目前化學品的研發(fā)還處于人工操作,低效的階段。一些新型材料和藥物因為傳統(tǒng)設備和環(huán)境的限制,不能取到很好的進展?;瘜W品生產(chǎn)具有總量大、企業(yè)多、分布散的特點。 但總體規(guī)模小,設備老,環(huán)保不達標,安全管理不到位,是很多化工企業(yè)的通病。
 
  微通道反應器技術(又稱“微反應技術”)被*為是 21 世紀化學合成技術的革命性成果,在多個應用領域已經(jīng)實現(xiàn)了化學品的連續(xù)合成生產(chǎn)。與傳統(tǒng)的間歇反應釜合成工藝技術相比,微反應技術既能節(jié)省空間、人力、時間和成本,又能提升收率、純度和產(chǎn)能。微反應器持液量極低,過程連續(xù)可控,自動化程度高,是一項本質安全的化學品生產(chǎn)技術,具有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益,是未來實現(xiàn)智能制造的重要技術之一。
 
  康寧是一家160多年創(chuàng)新性的公司,具有化視野和布局。一直以來,康寧與**科技持續(xù)公司密切合作,打造化工、醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)的前瞻性可持續(xù)創(chuàng)新技術??祵嶢FR創(chuàng)新價值主要體現(xiàn)在七個方面:(1)本質安全;(2)技術**;(3)無縫放大;(4)降低成本;(5)減少環(huán)境影響;(6)認證; (7)高品質服務
 
  【本質安全】:康寧反應器AFR除了和傳統(tǒng)反應器相比,體積縮小了1000倍,極大地降低了事故發(fā)生時的危害性; 康寧反應器材質選用了康寧耐壓、耐溫、耐腐蝕的特種玻璃和化學穩(wěn)定性的康寧Unigrain™ 碳化硅 (SiC),保證了AFR強有力的抗熱沖擊能力和非常低的爆炸沖擊波(距離康寧G4生產(chǎn)型反應器60公分爆炸試驗證明,其測到的沖擊波程度在安全范圍內(nèi))。
 
  【技術**】:康寧反應器既耐壓又透明、可視的玻璃模塊極大地提升了連續(xù)流工藝開發(fā)和優(yōu)化的效率。康寧反應器模塊化設計,可快速、靈活地組裝成滿足數(shù)千種不同化學反應需求的反應器。同時在反應器流程中可以安裝多種在線監(jiān)測探頭設備(比如拉曼、紅外、GC及NMR等),實現(xiàn)合成生產(chǎn)過程的實時監(jiān)控,確保產(chǎn)品質量的一致性和穩(wěn)定性。
 
  【無縫放大】:康寧反應器實驗室設備研究出的工藝結果,可無縫放大到康寧大規(guī)模生產(chǎn)型反應器,確保反應安全性和性能重現(xiàn)性,消除中試環(huán)節(jié),節(jié)省時間和投資,縮短產(chǎn)品上市時間。
 
  【降低成本】:微反應技術大幅度減少了占地面積和基礎設施需求,整個過程自動化程度高,運行費用降低。康寧的玻璃和陶瓷材料所提供的超群的耐腐蝕性降低了維護成本,提高了反應設備的使用壽命。
 
  【減少環(huán)境影響】:微反應技術減少了化學品制造的環(huán)境影響,能夠幫助企業(yè)實現(xiàn)“綠色”安全生產(chǎn)的目標。在某個中國制藥集團成功安裝運行近兩年的萬噸級年通量的AFR-G4連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng),除了降低能耗,成功實現(xiàn)了綠色溶劑取代有害溶劑,同時將收率提高了7
 
  【認證】:康寧反應器技術在范圍內(nèi)已得到廣泛的認可,其中包括:歐盟TÜV PED認證;中國特種設備制造SELO認證;美國ASME認證;韓國KGS壓力容器認證;歐盟 ATEX防爆證書 (LF, G1, G2, G3, G4),F(xiàn)DA合規(guī)證書; cGMP支持材料;ISO 14000等。
 
  【高品質服務】:康寧反應器技術有著10年的工業(yè)化業(yè)績,積累了大量工藝開發(fā)及工程放大經(jīng)驗,可有效地幫助客戶實現(xiàn)這一革命性創(chuàng)新帶來的價值。
 
  記者:這些產(chǎn)品的應用場景有哪些,應用到哪些領域?請舉例介紹。
 
  一、解決安全問題
 
  自今年3月21日響水化工廠爆炸案以來,各級領導都把安全生產(chǎn)放到首要任務來抓。中國化工特別是精細化工起步晚,規(guī)模小,技術和設備相對比較落后?;瘜W品生產(chǎn)過程中的一些危險反應,例如,硝化、加氫、氯化、磺化反應等,反應速度快,反應瞬間放熱量大,如果反應器換熱不及時,極易造成“飛溫”、“沖料”現(xiàn)象,甚至發(fā)生爆炸事故。傳統(tǒng)化工產(chǎn)能結構以反應釜體積為基礎,產(chǎn)能擴張也意味安全風險增大。
 
  要想解決化工安全生產(chǎn)的難題,一方面需要法律法規(guī)的監(jiān)督管理,另一方面需要加大對新技術的投入。而提升反應和分離速度實現(xiàn)反應器和分離器設備微型化,使得產(chǎn)能和反應器、分離器體積脫鉤。變“批生產(chǎn)——動態(tài)操作”成“連續(xù)式——穩(wěn)態(tài)運行”,可以提升產(chǎn)品質量,便于安全生產(chǎn)管理,微通道連續(xù)流技術正是化工發(fā)展應運而生的一項新的本質安全的創(chuàng)新技術。
 
  二、解決低效率、高能耗、高三廢的難題
 
  目前精細化工生產(chǎn)大多采用傳統(tǒng)間歇式攪拌釜工藝,各工段單獨操作,費時、費力,也造成高能耗。反應不*,給后處理帶來麻煩和增加三廢。
 
  微通道連續(xù)流技術能夠組織多種連續(xù)化單元技術,結合各自技術的專長,打造系統(tǒng)集成的優(yōu)勢。不僅僅是實現(xiàn)連續(xù)化流動反應,而且能夠進行上下游反應-分離-在線分析的連續(xù)系統(tǒng)集成。自動化程度高的連續(xù)化生產(chǎn)可以節(jié)省占地,減少操作人員,降低三廢,提高畝均效益。
 
  三、開發(fā)產(chǎn)品,形成優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)
 
  目前國內(nèi)精細化工規(guī)模小,同質化生產(chǎn),競爭力差。微化工是一項顛覆性創(chuàng)新技術, 希望有關部門領導真正重視這項新技術。改變傳統(tǒng)的研發(fā)思維模式,結合大數(shù)據(jù),發(fā)展智能化化學合成研發(fā)平臺,擴大化交流,不斷開發(fā)產(chǎn)品。提高自身的研發(fā)實力和工程化經(jīng)驗。只有工藝、設備和經(jīng)驗達到一定的程度,工業(yè)化的應用才能大步向前,形成優(yōu)勢,在激烈的市場競爭中保持**地位。
 
  四、可持續(xù)綠色化發(fā)展,讓化工更美麗
 
  現(xiàn)狀:目前談化色變,認為化工污染重,工作環(huán)境差,老百姓不愿去化工廠上班,大學生不愿學化工,化工的可持續(xù)綠色化發(fā)展已迫切需要新技術。江蘇缺乏微通道連續(xù)流工業(yè)化示范案例。一些感興趣的企業(yè),因為政策等原因,一直徘徊觀望,實施力度不夠。
 
  方案:微通道連續(xù)流是化工可持續(xù)綠色化發(fā)展的重要技術之一。連續(xù)流微反應技術在均有很多成功工業(yè)化案例。世界各大醫(yī)藥公司均有連續(xù)化生產(chǎn)基地,取得非常好的經(jīng)濟效益??祵幏磻骷夹g有限公司就為客戶實施了多套年通量超過萬噸的連續(xù)裝置。例如,浙江某醫(yī)藥企業(yè)在采用康寧G4工業(yè)化設備的基礎上,經(jīng)過兩年的穩(wěn)定運行,又繼續(xù)投資2套G4工業(yè)化反應器系統(tǒng),年通量超過萬噸級。該裝置與傳統(tǒng)反應器相比,收率提高了7%,在廠房配套,人員及自動化方面取得了非常好的經(jīng)濟效益和社會效益。又如山東某煉化企業(yè),新建工藝比較危險的硝化項目。傳統(tǒng)方法存在很大的安全風險,采用康寧工業(yè)化反應器系統(tǒng),年通量上萬噸,開車一年來,運行平穩(wěn),自動化程度高,減少廠房及人員配置90%,整體項目費用減少了20% 以上。這些工業(yè)化案例給康寧積累了豐富的經(jīng)驗,這對于江蘇化工的連續(xù)流工業(yè)化實施提供了寶貴的借鑒。
 
  五、耐心投資出成效
 
  康寧微通道反應器技術經(jīng)過18年耐心投資、10年的工業(yè)化實踐、2000個化學反應的驗證,已在建立數(shù)百套多功能平臺,數(shù)十套工業(yè)化裝置。在微反應器領域,康寧擁有160項**授權。今天康寧反應器技術已在國內(nèi)的醫(yī)藥和精細化工兩個重要領域都分別建成了萬噸級年通量本質安全連續(xù)流動大生產(chǎn)裝置,成功連續(xù)穩(wěn)定運行超過600天,實現(xiàn)了巨大的經(jīng)濟和社會效益。2013年西班牙Medichem原料藥廠商采用康寧AFR技術開發(fā)和放大連續(xù)合成工藝。2014年康寧工業(yè)化G4試生產(chǎn)成功。目前擁有多功能-可移動G4生產(chǎn)裝置,可在兩個工廠進行API和中間體的連續(xù)生產(chǎn)。Medichem擁有康寧多功能G1平臺和多功能可移動G4平臺組合,可為客戶提供連續(xù)流工藝開發(fā)和放大業(yè)務。意大利醫(yī)藥公司Angeline金屬有機反應案例:從實驗室自制到康寧G1研發(fā)平臺再到康寧G4工業(yè)化生產(chǎn)的過程。實驗室和高校合作自制設備階段花費了很多時間,結果還行,但無法放大。在康寧的幫助下,從康寧G1研發(fā)到G4 生產(chǎn),*無放大效應,項目周期1年, 3批驗證非常成功,僅1年就收回投資。緊接著又成功開發(fā)了二硝化反應案例以及重氮化反應案例,使用康寧G4反應器都成功實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。浙江某醫(yī)藥集團藥物中間體-年通量萬噸級連續(xù)制造,采用康寧G4數(shù)增并行組合。自2017年運行至今,實現(xiàn)遠程監(jiān)控24/7 連續(xù)化穩(wěn)定運行生產(chǎn),*無放大效應,實現(xiàn)既定經(jīng)濟目標。山東某精細化工企業(yè)采用康寧G4多組并聯(lián)實現(xiàn)萬噸級年通量“反應+分離”全連續(xù)生產(chǎn);配套先進的自控系統(tǒng)和安全儀表實現(xiàn)裝置自動化、零放大效應、端到端全流程連續(xù)、遠程監(jiān)控、現(xiàn)場無人值守。
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